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CAR-T療法是指嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，近幾年通過(guò)優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果。

2017年8月30日，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法 tisagenlecleucel上市，用于治療難治或至少接受二線方案治療后復(fù)發(fā)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)。這是全球首個(gè)獲得批準(zhǔn)的CAR-T療法，也是美國(guó)市場(chǎng)的第一個(gè)基因治療產(chǎn)品，具有里程碑式的意義。

目前，已有多項(xiàng)致力于不同癌種的研究和臨床實(shí)驗(yàn)，如：使用 CD33 特異性 CAR-NK-92 細(xì)胞進(jìn)行的 I 期臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)^[1]；靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的CAR-NK-92細(xì)胞產(chǎn)品已進(jìn)入治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的I期臨床試驗(yàn)（NCT03383978；https : //clinicaltrials.gov）

但對(duì)于實(shí)體腫瘤，CAR-T 療法仍面臨著挑戰(zhàn)。其中，最常見(jiàn)的是，過(guò)度表達(dá)的腫瘤抗原也在正常組織中表達(dá)，這可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用^[2] 。靶向癌癥特異性抗原，例如新抗原，需要高度個(gè)性化的方法，并需要獲得合適的臨床前模型來(lái)測(cè)試療效和安全性。

事實(shí)上，任何旨在實(shí)現(xiàn)臨床成功的個(gè)性化免疫治療策略都必須通過(guò)大量的臨床前實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)證。細(xì)胞系的傳統(tǒng)單層培養(yǎng)和患者來(lái)源的異種移植物 (PDX) 的動(dòng)物模型是目前臨床前評(píng)估的常用選擇。^[3]單層細(xì)胞系可以通過(guò)簡(jiǎn)單的技術(shù)在體外輕松擴(kuò)增，但由于缺乏腫瘤特征，幾乎不利于治療效果的評(píng)估^[4]。PDX 允許進(jìn)行體內(nèi)篩選；但涉及大量的時(shí)間和資源。^[5,6]患者來(lái)源的類器官（PDO）的開(kāi)發(fā)很好地解決了上述問(wèn)題。^[7]

腫瘤類器官可概括其相應(yīng)親本腫瘤的異質(zhì)性，如：

目前，類器官已應(yīng)用于結(jié)直腸癌^[9]、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤^[8]、前列腺癌^[7]等腫瘤的免疫治療研究中。

在不同腫瘤類器官應(yīng)用于CAR-T免疫療法的研究中發(fā)現(xiàn)：類器官概括了抗原的內(nèi)源性表達(dá)，可以更準(zhǔn)確地評(píng)估 CAR-T 細(xì)胞靶標(biāo)反應(yīng)性、反應(yīng)閾值和特異性。可以用于早期評(píng)估腫瘤細(xì)胞的特異性，可以作為實(shí)體瘤CAR-T療法優(yōu)化的體外測(cè)試平臺(tái)，在癌癥免疫療法發(fā)展方面擁有巨大的潛力。

精科醫(yī)學(xué)已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類器官，成功率達(dá)95%。

精科在腫瘤類器官領(lǐng)域已展開(kāi)廣泛研究，申請(qǐng)、參與課題1000余萬(wàn)。精科醫(yī)學(xué)在乳腺癌類器官培養(yǎng)上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，不斷創(chuàng)新，勇于突破，善于發(fā)現(xiàn)和總結(jié)，目前已在類器官鑒定、類器官建模方法、藥物敏感性檢測(cè)方法、類器官共培養(yǎng)等多個(gè)重要方法學(xué)上有所突破，并已建立實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。

精科類器官技術(shù)具有微量建模的優(yōu)勢(shì)，已成功針對(duì)轉(zhuǎn)移性肝穿樣本，肺穿樣本等穿刺樣本；腦脊液、胸腹水液體樣本；手術(shù)組織樣本進(jìn)行腫瘤類器官藥敏檢測(cè)。

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